在全球1000多億美元專利藥即將到期之際，中國(guó)藥企參與全球競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力明顯增強(qiáng)，正形成推動(dòng)我國(guó)制藥企業(yè)“走出去”的歷史性機(jī)遇。但是，從目前中國(guó)藥企在FDA的注冊(cè)申報(bào)情況來(lái)看并不樂(lè)觀。

在FDA申報(bào)的中國(guó)藥企中，天士力的丹參滴丸和康萊特注射液走得最快，已經(jīng)進(jìn)入了Ⅲ期臨床研究，其次為綠葉的血脂康、現(xiàn)代的扶正化瘀片、康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊以及華海藥業(yè)的奈韋拉平片等。但是，這些產(chǎn)品走到今天，幾乎都花費(fèi)了10年以上的時(shí)間。

近日，由美國(guó)哈佛大學(xué)設(shè)計(jì)的“首屆哈佛中國(guó)藥企高級(jí)研修班”在美國(guó)波士頓舉行。在會(huì)議上，美中醫(yī)藥開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)顏寧表示，從中國(guó)藥企在美國(guó)注冊(cè)的整體情況分析，受阻的原因主要還是對(duì)美國(guó)藥政法規(guī)體系了解不夠深入。他透露，除中藥企業(yè)外，目前中國(guó)已經(jīng)有超過(guò)5家仿制藥企業(yè)拿到了FDA的新藥簡(jiǎn)略申請(qǐng)(ANDA)?？梢灶A(yù)見(jiàn)的是，未來(lái)5~10年，會(huì)有更多數(shù)量的中國(guó)仿制藥獲得FDA批準(zhǔn)。

分類審批：創(chuàng)新藥空間較大

記者了解到，參會(huì)的很多制藥企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始嘗試向FDA提交ANDA甚至NDA的申請(qǐng)。他們一般會(huì)派駐8~10個(gè)人長(zhǎng)期在美國(guó)開(kāi)展這項(xiàng)工作，這些企業(yè)大多是具有實(shí)力的大中型制藥企業(yè)，且多數(shù)是通過(guò)原料藥生產(chǎn)出口進(jìn)行資本積累，然后發(fā)展到仿制藥制劑進(jìn)入國(guó)際主流市場(chǎng)。

在FDA藥品評(píng)價(jià)和研究中心任職的Michael R·HAMRELLA博士透露，現(xiàn)階段中國(guó)制藥企業(yè)在FDA的申報(bào)項(xiàng)目主要集中在創(chuàng)新藥和仿制藥兩個(gè)領(lǐng)域。從目前的申報(bào)情況來(lái)看，大多數(shù)創(chuàng)新藥處在IND申報(bào)和早期臨床研究階段，離產(chǎn)品上市還有很長(zhǎng)的時(shí)間。

他也指出，中國(guó)制藥企業(yè)的創(chuàng)新藥可能要比仿制藥容易獲得FDA通過(guò)。在過(guò)去很多年里，中國(guó)市場(chǎng)上的藥物以仿制藥和對(duì)國(guó)外已有的藥物做改變得到的產(chǎn)品為主，因此在仿制藥的審評(píng)審批上FDA可能要求的工藝更高。Michael R·HAMRELLA認(rèn)為，創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)上的空間更大，特別是隨著中國(guó)制藥企業(yè)創(chuàng)新能力的不斷提高，創(chuàng)新藥走進(jìn)歐美市場(chǎng)是一個(gè)必然的趨勢(shì)。

顏寧指出，目前已經(jīng)有幾家中國(guó)公司獲得了FDA仿制藥申請(qǐng)(ANDA)批準(zhǔn)，但更多中國(guó)公司的產(chǎn)品還停留在FDA注冊(cè)申請(qǐng)的階段?？傮w來(lái)看，可以預(yù)見(jiàn)的是中國(guó)會(huì)有一定數(shù)量的仿制藥5~10年內(nèi)獲得FDA批準(zhǔn)，這對(duì)于提高中國(guó)藥物制劑的生產(chǎn)質(zhì)量和國(guó)際知名度具有積極的推動(dòng)作用。

但他同時(shí)指出，由于仿制藥在美國(guó)銷售渠道的限制和來(lái)自印度及其他國(guó)家的競(jìng)爭(zhēng)，如何使仿制藥獲得銷售上的成功，對(duì)中國(guó)公司是一個(gè)挑戰(zhàn)。從目前的情況來(lái)看，對(duì)制劑技術(shù)和生產(chǎn)控制要求較高的劑型(如注射劑和緩釋制劑)銷售更看好。

經(jīng)過(guò)多年的不斷改進(jìn)，目前FDA已經(jīng)建立了一套完善的法規(guī)體系和標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥物類別開(kāi)展審批和監(jiān)管，如創(chuàng)新藥、仿制藥，以及OTC等都會(huì)有不同的標(biāo)準(zhǔn)和體系。而這些評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)也不會(huì)因產(chǎn)品的來(lái)源地域不同而有所改變。

藥政差異：避免盲目申報(bào)

不少參會(huì)企業(yè)表示，他們最初到美國(guó)注冊(cè)申報(bào)的目標(biāo)并不是進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，而是借著“一報(bào)兩批”的方式加快在中國(guó)的審評(píng)進(jìn)程。

對(duì)此，Michael R·HAMRELLA表示，雖然近年來(lái)中國(guó)藥品審評(píng)已經(jīng)逐步向國(guó)際化靠攏，但在臨床研究和試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)方法上有很大不同，所以在申報(bào)的過(guò)程中一定要增強(qiáng)對(duì)FDA法規(guī)和要求的了解，積極與FDA建立正式溝通渠道，制定有效的藥政法規(guī)策略。

根據(jù)IMS的最新報(bào)道，按藥品市場(chǎng)銷售額來(lái)看，中美兩國(guó)都是制藥大國(guó)，美國(guó)目前排名第一，中國(guó)排第三，但由于兩個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥體制和藥政法規(guī)有所不同，加上藥企自身的規(guī)模和實(shí)力，導(dǎo)致新藥研發(fā)情況不同。

Michael R·HAMRELLA表示，新藥研究是相對(duì)漫長(zhǎng)的過(guò)程，從IND到NDA批準(zhǔn)一般需要5~8年甚至更長(zhǎng)，特別是隨著創(chuàng)新藥開(kāi)始尋求全球同步試驗(yàn)，臨床研究的重要性會(huì)越來(lái)越突出，對(duì)臨床設(shè)計(jì)、試驗(yàn)運(yùn)作和結(jié)果評(píng)價(jià)的要求會(huì)越來(lái)越高。中國(guó)企業(yè)要走向全球，藥物研究和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)一定要與國(guó)際接軌。

另外，奧來(lái)恩醫(yī)藥國(guó)際公司總裁姜華博士也指出，跨國(guó)制藥公司在確定一個(gè)項(xiàng)目前，會(huì)對(duì)該項(xiàng)目的可成功性做非常詳細(xì)的論證。包括市場(chǎng)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、資金投入和可能的回報(bào)、藥物自身的特性、臨床成功的可能性、藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的可能性等。而國(guó)內(nèi)由于市場(chǎng)變化快和一定程度上的難以預(yù)測(cè)性，企業(yè)似乎不太愿意花大力氣做這方面的工作，這就給新藥研發(fā)帶來(lái)了不小的隨機(jī)性和盲目性。

從2015年全球藥品銷售額來(lái)看，世界上最大的20家制藥公司中有9家是美國(guó)公司，還有5家是日本公司。日本的制藥公司大多是上世紀(jì)九十年代到美國(guó)來(lái)獨(dú)立發(fā)展的。他們新藥研發(fā)的模式是在日本完成臨床前的研究，然后到美國(guó)(和歐州)遞交IND審請(qǐng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并以美國(guó)的臨床試驗(yàn)為中心來(lái)帶動(dòng)全球的研發(fā)。十幾年過(guò)去了，日本的制藥公司有很多創(chuàng)新藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。

一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)產(chǎn)品在美國(guó)和歐州獲得批準(zhǔn)上市后，兩年之內(nèi)會(huì)在許多國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。而從目前來(lái)說(shuō)，中國(guó)的多數(shù)新藥研發(fā)首先是面向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。顏寧指出，由于新藥研究風(fēng)險(xiǎn)高、資金投入大，對(duì)許多中國(guó)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，一上來(lái)就瞄準(zhǔn)國(guó)際市場(chǎng)把攤子鋪得很大不太現(xiàn)實(shí)，但這一點(diǎn)會(huì)隨著中國(guó)藥企的發(fā)展和整體的改善而改觀。